苦口谈医:吸烟为什么能致癌?

作者:朱石生 阅读(90)

但凡生命,都可以生儿育女,不断繁衍。人身上有细胞,细胞也可以生儿育女,让自己的生命得到延续。


细胞生儿育女不是靠结婚行房,而是用分身法,也就是一分为二。分出来的两个后代一模一样,这种生育方法叫作细胞分裂。


不过,细胞不能永远不停地这么分裂。


有些是会因为这样那样的原因而出现DNA缺损,这种有缺陷的细胞会破坏人体健康,那就不能允许它们继续分裂,而是应该从身体里清除掉。这不是什么罕见的情况,很多事情,比如病毒、射线、药物、食物里的致癌成分,都可能导致基因出现突变缺损。没有这些外在因素,细胞分裂的时候也会有失误,导致下一代细胞的染色体DNA有缺损或编码错误。所以细胞总会有出现DNA异常。


即使一个细胞的DNA没有任何缺陷,它分到一定次数之后也要死亡。原因有多种,其中之一是因为染色体尾巴上一个叫端粒的东西耗尽了,再分裂,染色体本身就要被拆零,这会造成染色体畸形。所以这个细胞也不应该继续分裂,必须被清除。


清除的方式是启动一个自杀程序,叫作细胞凋亡。


自杀算不得什么很愉快的体验,自愿这么干的细胞不多。所以通常需要一个机构来监督执行,这个机构的一个重要成员叫作P53,是一种蛋白质。


P53也不是嗜杀成性,其实它首先想做的还是挽救失足细胞。它会检查细胞的DNA,看看有没有异常。如果发现DNA确实有异常,它便通知修理工。DNA的修理工叫作DNA修复蛋白,很多不太严重的DNA损坏,是可以让它修好的。


但有些DNA损伤无法修复,比如端粒耗竭,那P53就要下狠手了,它会启动细胞凋亡程序。这是个自毁程序,一启动,细胞就皱缩枯萎,最后被一种叫吞噬细胞的清洁工给清理掉。


细胞凋亡过程。图片来源于网络


听起来很悲壮,但这是保持人体健康必须的。活得太久的细胞,不管是因为DNA意外缺损还是端粒自然耗竭,都会积累越来越多的缺陷,留在体内只会损害健康。所以,像P53这样的细胞监察御史是必不可少的。


假如我们身体里面没有P53蛋白,会出现什么情况?


没有P53蛋白,有基因缺损的细胞就不能按计划清除。结果,该死亡的细胞不死亡,仍然继续分裂。也就是说,这些细胞变成了长生不死的细胞。


长生不死的细胞就是癌细胞。


所谓癌症,并不是因为细菌滋生,或是什么痰凝邪毒幻化成形。癌细胞都是人体本来就有的细胞,只不过它们刹不住车似的疯长。这样的疯长会破坏身体生理结构和化学功能的平衡,导致人体功能失调,最终耗尽人体资源,就把人给拖死了。


P53是蛋白质。不过,这个蛋白质市面没得卖,是人体用氨基酸作原料,按照蓝图自己重新组装出来的。这种蓝图叫作基因。


人体里有两万多个基因,但并不是每个基因都一辈子不停地工作。比如控制身高的基因,过了青春期就停工;控制排卵的基因,过了生育年龄就退隐。


生产P53蛋白质的基因叫TP53(P的前面多了一个T)。这个基因是一辈子都不可以停工的,如果它停止工作,有缺陷的细胞就失去监控而不断疯长,人就会出现癌症。


但是,有时候TP53真的会停工,什么情况下会发生这种事呢?


有些人先天就有TP53基因缺陷。比如有一种叫作李-佛美尼综合征的疾病,就是TP53基因先天缺损,不能发挥控制细胞分裂的作用。有这种综合征的人,幼年就会开始出现癌症,而且会是多种器官出现癌症。


先天TP53基因缺损很罕见,更常见的TP53损坏是后天原因引起的。比如吸烟就能损坏TP53,让它产生的P53蛋白成为废品。这就等于让TP53停工了。


吸烟是怎样破坏TP53基因的呢?


说起来简单得让人吃惊,它只是修改了基因里的一个“字母”。


所谓基因,就是“碱基”按一定顺序排列组成的编码。这些编码一个“字母”(即碱基)都不能错,错一个,产生出来的蛋白质就不再有原来的那种功能。


吸烟的时候,香烟里的焦油在高温下产生苯并芘。苯并芘进入细胞之后转化成一种环氧化物,这种环氧化物对TP53某些部位的碱基有特殊的亲和力。


碱基有四种,胞嘧啶(C)、鸟嘌呤(G)、腺嘌呤(A)、胸腺嘧啶(T)。苯并芘生成的那个环氧化物,喜欢去依附的碱基是鸟嘌呤。鸟嘌呤被这个不请自来的家伙缠上之后,表面的分子结构就跟原来不一样了。


这个改变不仅仅是个外观好不好看的问题,更重要的是会让人认不出它是个鸟嘌呤。


别人认不出不要紧。有个叫核糖体的东西,如果它认不出鸟嘌呤,那就要坏大事。


核糖体是蛋白质组装机。它能干什么?它能逐个地读出基因串上面的编码,然后根据这些编码把生产蛋白质的原料——氨基酸给组装成蛋白质。比如看到编码CGT,就产生一个精氨酸;看到AAG,就产生一个赖氨酸。一个一个氨基酸按特定顺序组装起来,就可以构成有特殊功能的蛋白质。


苯并芘跟TP53上面的G(鸟嘌呤)缠在一起之后,G的外观有了变化,在核糖体眼里,这时候的G看起来好像是个T(胸腺嘧啶),本来是CGT的编码被看成了CTT。于是,核糖体产生的就不是精氨酸,而是亮氨酸了。


精氨酸变成亮氨酸,这个蛋白质的结构发生了变化,就不再有P53蛋白应该具有的那种监督功能。那么,身体里有基因缺损的细胞,就没有谁来监督、修复或是清除。它们现在可以自由自在地生活,更准确地说,是无法无天地生活——它们变成了癌细胞。


总结一下这个流程:


香烟产生苯并芘,苯并芘进入细胞变成环氧化物。环氧化物跟TP53基因里的鸟嘌呤结合,使得核糖体错把鸟嘌呤看成胸腺嘧啶,导致生产出来的P53蛋白质成了废品,不能继续执行监控癌变细胞的任务。于是人患癌的可能性就大大增加。


这是肺癌的主要祸根,有80%到90%的肺癌是因为TP53基因被苯并芘破坏导致的。另外有大约10%到20%的肺癌是因为其他原因,所以不吸烟的人也可能患肺癌。


这种统计数字可以做两种解读:


一、不吸烟的人也会患肺癌,那我何必戒烟?


二、患肺癌的人有80%到90%是吸烟导致的,如果吸烟,那我就很可能成为其中之一。


高癌变率会直接体现到人口平均年龄上,吸烟者平均寿命减少大约十到十八年。


有人会说:“不见得吧?我看到有人吸烟很厉害,还不是照样活到九十岁了。”


确实有这样的人。吸烟的人患各种癌症的可能性增加,但说的是可能性,而不是说但凡吸烟的人个个都患癌。这在医学里叫个体差异。有些人可能先天生产P53蛋白的能力超强,也可能有其他原因。但即便有这些特例,总体来说吸烟的人患肺癌的可能性比不吸烟的人高十五到三十倍,如果想多活几年,面对这样的数字应该如何选择,应该是一目了然吧。


吸烟不仅仅能导致肺癌,也能导致其他癌症,包括口腔和咽喉癌、食道癌、胃癌、肾癌、胰腺癌、肝癌、膀胱癌、宫颈癌、结肠癌和某些类型的白血病。所有癌症里有40%跟吸烟有这样那样的关联。


吸烟还有别的健康危害。香烟的烟雾里有二百五十种对人体有害的物质,其中六十七种可以致癌。另外一些毒物,比如一氧化碳、氰化物,虽然不致癌,对健康的损害也小不了多少。这些毒物能导致心脏病、高血压、中风、慢性支气管炎、肺气肿、骨质疏松,会削弱人体免疫系统的功能。


另外,吸烟不仅仅是个健康问题,也是个社会公德问题。吸烟的人喷出的烟雾,毒物一点都没有减少,身边的人吸入这些二手烟,健康同样会受损害。


所以,吸烟对自己、对别人的寿命都有很大的影响。

朱石生 绘